Coronavirus: un traitement est en route

par Jean-Pierre Kiekens - économiste formé à Oxford et ancien chargé de cours à l'Université de Bruxelles. L'auteur est également titulaire d'un diplôme en bio-ingénierie / agronomie de la même université.

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(il n'y aura plus de mises à jour ici)
Note: this article is available in English.

Voir aussi ici un compendium de nouvelles relatives à l'avancée des traitements

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Remarque importante: Concernant l'article de Bloomberg selon laquelle une étude chinoise a trouvé l'hydroxychloroquine inefficace, il faut noter que cette étude est antérieure à la connaissance de la façon dont le traitement à base de chloroquine doit être utilisé. Un tel traitement doit être appliqué avant une situation aiguë. À ce stade, comme le souligne le clip vidéo ci-dessous du professeur Raoult (avec sous-titres en anglais), la charge virale est à peu près nulle et un traitement en salle d'urgence avec ventilation artificielle est nécessaire. Donc, les deux traitements comparés dans cette étude ne peuvent pas vraiment être comparés. C'est juste que la connaissance évolue.

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En prélude à la lecture de cet article, vous êtes invité à visionner ce vidéo (en anglais) du Dr Oz, qui contient notamment une brève entrevue du Dr Raoult, et aussi des témoignages de survivants, ayant pris le traitement à base de chloroquine. Et merci de partager l'article sur les médias sociaux: Twitter, Facebook, etc.


Il y a un changement de paradigme concernant la façon de faire face à la pandémie de coronavirus. Un traitement est en route. Et cela prend la forme d'une combinaison très bon marché d'un médicament contre le paludisme et d’un antibiotique.

Voici le traitement désormais recommandé par le Professeur Didier Raoult - l'expert n ° 1 mondial des maladies transmissibles, selon expertscape.com - http://expertscape.com/ex/infectious+diseases - et plusieurs de ses collègues.

- Hydroxychloroquine: 3 x 200 mg par jour pendant 10 jours

- Azithromycine: 500 mg le premier jour et 250 mg par jour pendant les 5 jours suivants

- Un antibiotique à large spectre est ajouté en cas de pneumonie sévère

Un électrocardiogramme est recommandé le jour 0 et le jour 2, par mesure de précaution.

https://www.maritima.info/depeches/coronavirus/marseille/66541/coronavirus-le-traitement-a-l-hydroxychloroquine-generalise-a-l-ihu-marseille.html

La chloroquine a été découverte en 1934 par Hans Andersag et ses collègues des laboratoires Bayer. Il est utilisé depuis des décennies pour la prévention du paludisme. L'hydroxychloroquine est un métabolite moins toxique de la chloroquine.

Des chercheurs de la société pharmaceutique Pliva en Croatie, - Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski et Zrinka Tamburašev, dirigée par le Dr Slobodan Đokić - ont découvert l'azithromycine en 1980.

Les deux médicaments et leurs profils d'innocuité sont extrêmement bien connus de la profession médicale.

Suite aux controverses concernant le profil sécuritaire du traitement, voici un extrait d'une vidéo par le Professeur Didier Raoult - du 24 Mars 2020.



Les deux médicaments sont génériques et sont extrêmement bon marché. Le coût d'un traitement complet est inférieur à 20 USD.

Comment le traitement a été trouvé

Le 25 février, le professeur Didier Raoult a annoncé à ses étudiants de bonnes nouvelles en provenance de Chine.

https://www.youtube.com/watch?v=8L6ehRif-v8

«Les Chinois, qui sont les plus rapides et les plus pragmatiques, au lieu de rechercher un vaccin ou une nouvelle molécule pour soigner le coronavirus, ont fait ce que nous appelons le repositioning (alias repurposing), c'est-à-dire tester des molécules anciennes, connues être sans problèmes de toxicité, contre le nouveau virus. Ils l'ont fait, et ils ont découvert, comme ils l’avaient déjà découvert avec le SARS, que la chloroquine était active in vitro. »

«J'ai été interviewé par la télévision chinoise. Ils m'ont demandé quels conseils j'avais pour les Chinois et ce que j'attendais des Chinois, que je considère comme les meilleures équipes de virologie au monde. Je leur ai dit que j'espérais que très rapidement, ils fourniraient les résultats d'une première étude sur l'efficacité de la chloroquine pour le coronavirus. Cette étude vient de sortir. Oui, c'est efficace pour le coronavirus, avec 500 mg de chloroquine par jour pendant 10 jours. Il y a une amélioration spectaculaire et elle est maintenant recommandée en Chine pour tous les cas d'infections à coronavirus cliniquement positives. »

«Il s'agit probablement de l'infection respiratoire la plus facile à traiter», a conclu l'expert n ° 1 mondial des maladies transmissibles.

L'étude mentionnée par le professeur Raoult est la suivante: Gao J, Tian Z, Yang X. Percée: le phosphate de chloroquine a montré une efficacité apparente dans le traitement de la pneumonie associée au COVID-19 dans les études cliniques. Tendances Biosci. 2020 16 mars; 14 (1): 72-73

Le résumé de l'étude de Goa, Tian et Yang se lit comme suit:

«Le virus de la maladie des coronavirus 2019 (COVID-19) se propage rapidement et les scientifiques tentent de découvrir des médicaments pour son traitement efficace en Chine. Le phosphate de chloroquine, un ancien médicament pour le traitement du paludisme, a démontré une efficacité apparente et une innocuité acceptable contre la pneumonie associée au COVID-19 dans des essais cliniques multi-centres menés en Chine. »

«Il est recommandé d'inclure le médicament dans la prochaine version des Lignes directrices pour la prévention, le diagnostic et le traitement de la pneumonie causée par COVID-19 publiées par la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine pour le traitement de l'infection par COVID-19 populations plus importantes à l’avenir. »

https://www.jstage.jst.go.jp/article/bst/14/1/14_2020.01047/_pdf/-char/en

Le Professeur Raoult et son équipe ont immédiatement lancé un essai clinique, pour confirmer les résultats chinois. L'étude a porté sur 26 patients ayant reçu de l'hydroxychloroquine et 16 patients témoins. 6 patients ont bénéficié d'un traitement combiné à l'hydroxychloroquine et à l'azithromycine.

L'étude a été produite à la hâte 2 semaines plus tard et est maintenant disponible en ligne à l'adresse: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996 Gautret et al. (2020) Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID ‐ 19: results of a open-label non-randomised trial. International Journal of Antimicrobial Agents - Sous presse 17 mars 2020 - DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949

Rarement une petite étude a probablement reçu autant d'attention que celle-ci. L'étude montre que la charge virale des patients traités par l'hydroxychloroquine diminue considérablement en une semaine environ.

Source: https://youtu.be/n4J8kydOvbc?t=869
Les 6 patients traités avec l'association d'hydroxychloroquine et d'azithromycine ont eu un résultat encore meilleur, avec 6 des 6 patients testés négatifs après 6 jours.

Sur la base de cette petite étude, des essais à plus grande échelle sont actuellement en cours en France et en Europe. Il y a également des essais prévus aux États-Unis, en Norvège et dans d'autres juridictions.

https://presse.inserm.fr/en/launch-of-a-european-clinical-trial-against-covid-19/38737/

Dans le même temps, un nombre croissant de professionnels de la santé, tout en se félicitant des essais additionnels, recommandent l'utilisation immédiate de ce traitement, compte tenu de l'urgence de la situation et des faibles risques connus associés au traitement.

La raison est simple: il n’existe pas vraiment d’alternative, même si l’efficacité précise de ce traitement ne sera connue que sur la base d’essais plus vastes.

Ce qui est extrêmement important est d’utiliser le traitement à un stade précoce, si possible avant toute infection des voies pulmonaires inférieures. Cela signifie que les tests doivent être disponibles et mis en œuvre rapidement sur toutes les personnes présentant des symptômes, afin que l'infection puisse être traitée avant qu'elle ne soit trop grave.

Bien que nous soyons encore au tout début de ce traitement, il est maintenant utilisé dans diverses institutions médicales, mais pas encore à grande échelle.

En France, l'Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection de Marseille a annoncé, dans un communiqué du 22 mars signé par le Pr Philippe Brouqui, le Pr Jean-Christophe Lagier, le Pr Matthieu Million, le Pr Philippe Parola, le Pr Didier Raoult, le Dr Marie Hocquart, qu'il utiliserait immédiatement le traitement sur tous les patients diagnostiqués.

Ils ont déclaré que «conformément au serment d'Hippocrate que nous avons prêté, nous obéissons à notre devoir de médecin. Nous fournissons à nos patients les meilleurs soins pour le diagnostic et le traitement d'une maladie. Nous respectons les règles de l'art et les dernières données acquises de la science médicale. »

«Nous pensons qu'il n'est pas moral que ce traitement ne soit pas systématiquement inclus dans les essais thérapeutiques pour le traitement de l'infection Covid-19 en France. »

https://www.maritima.info/depeches/coronavirus/marseille/66541/coronavirus-le-traitement-a-l-hydroxychloroquine-generalise-a-l-ihu-marseille.html

Il semble que le traitement soit de plus en plus utilisé dans des pays comme la Belgique, la Norvège, les États-Unis et le Canada.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04316377?term=chloroquine+and+covid-19&draw=2

Au Québec, l'Hôpital général juif de Montréal l'utilise dans son unité de coronavirus.

https://www.journaldemontreal.com/2020/03/19/la-chloroquine-deja-utilisee-a-lhopital-juif-de-montreal-1

Alors que des essais à grande échelle sont en cours et que les premiers résultats sont attendus dans quelques semaines, il existe un consensus croissant parmi les professionnels de la santé selon lequel le traitement doit être utilisé, avant même que les résultats de ces essais à plus grande échelle ne soient publiés, ce qui prend beaucoup de temps.

Dans un excellent article de Forbes du 22 mars, les perspectives de plusieurs scientifiques sont rapportées.

«Malgré les limites de cette étude, en l'absence de tout traitement efficace, dans cette situation urgente, ce traitement d'association Plaquenil et Azithromycine doit être administré aux patients avec COVID-19 comme option de traitement», Ying Zhang, professeur de microbiologie à Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, a écrit dans un e-mail. «Pour l'instant, il n'y a pas de temps à attendre. »

«Je recommanderais la publication en ligne en temps réel des résultats de l'évaluation du traitement du Plaquenil + Azithromycine sur des sites multicentriques aux États-Unis et dans le monde», a écrit Zhang. «Quelqu'un doit coordonner ce registre et ces ressources en ligne.» D'autres traitements devraient aussi être inclus, a ajouté le professeur Ying Zhang.

Brian Fallon, chercheur et chercheur en essais cliniques au Columbia University Irving Medical Center, a écrit au journaliste par e-mail: «Étant donné la situation de vie et de décès des patients hospitalisés avec COVID-19 et la possibilité que l'hydroxychloroquine plus l'azithromycine puissent être utiles, il était pertinent et éthique pour les auteurs de rendre compte de ces résultats préliminaires prometteurs. »

L'article de Forbes mérite vraiment d'être lu, car il raconte également l'histoire personnelle d'un patient à qui le traitement a été administré.

https://www.forbes.com/sites/marybethpfeiffer/2020/03/22/one-patient-dodges-a-covid-bullet-is-she-a-harbinger-or-outlier

Aujourd'hui, dans un commentaire du Wall Street Journal intitulé «Ces médicaments aident nos patients atteints de coronavirus», Daniel Hinthorn, professeur au Kansas University Hopital, et le Dr Colyer, médecin en exercice et président de la Commission nationale consultative de la santé rurale, plaident fortement en faveur du traitement.

«Nous ne voulons pas colporter de faux espoirs; nous avons vu des drogues prometteuses devenir des ratés. Mais le public attend une réponse, et nous n'avons pas le luxe du temps. Nous avons un médicament avec une excellente sécurité, mais des résultats cliniques limités - et pas de meilleures alternatives tant que ce désastre n'a pas atteint son maximum. Nous pouvons utiliser ce traitement pour aider à sauver des vies et à empêcher les autres d'être infectés. »

https://www.wsj.com/articles/these-drugs-are-helping-our-coronavirus-patients-11584899438

Les choses évoluent rapidement. Lors d'un point de presse dimanche, le gouverneur de l'État de New York, Andrew Cuomo, a déclaré que 750 000 doses de chloroquine, 70 000 doses d'hydroxychloroquine et 10 000 doses de Zithromax avaient été acquises par l'État de New York pour un essai à grande échelle.

https://www.forbes.com/sites/lisettevoytko/2020/03/22/new-york-to-begin-clinical-trials-for-coronavirus-treatment-tuesday-cuomo-says

Une production massive en cours - mais des pénuries généralisées

Dans son annonce du 25 février, le Professeur Raoult a déclaré que bientôt, il y aurait des pénuries de chloroquine. Et il avait raison.

Les particuliers et les établissements de santé ont acheté le médicament en prévision d'une augmentation de son utilisation. Aujourd'hui, des pénuries généralisées sont signalées dans des pays comme la France et les États-Unis. Même si ils le désirent, nombre de professionnels de la santé ne peuvent pas utiliser cet outil thérapeutique.

Pourtant, de grandes sociétés pharmaceutiques ont déjà stimulé la production d'hydroxychloroquine. Le 18 mars, Bayer a annoncé qu'elle faisait don de 3 millions de comprimés de chloroquine antipaludique au gouvernement américain.

https://www.fiercepharma.com/pharma/bayer-preps-u-s-donation-malaria-med-chloroquine-to-help-covid-19-fight-report

Novartis a promis un don mondial de jusqu'à 130 millions de comprimés d'hydroxychloroquine, en attendant les approbations réglementaires pour COVID-19. Mylan accélère la production dans son usine de Virginie-Occidentale avec suffisamment de fournitures pour fabriquer 50 millions de comprimés. Teva fait don de 16 millions de comprimés aux hôpitaux des États-Unis

https://www.fiercepharma.com/pharma/new-commitments-mylan-and-teva-move-to-supply-tens-millions-hydroxychloroquine-tablets-to

Ces poussées de production sont survenues en même temps que le président Trump a informé le monde, le 19 mars, du potentiel de l'hydroxychloroquine pour changer la donne dans la lutte contre la pandémie.

Il y a moins d'informations à ce stade sur l'approvisionnement en azithromycine, mais il semble qu'il soit produit par de nombreux fabricants, et comme pour l'hydroxychloroquine, l'approvisionnement ne devrait pas être un problème, sauf peut-être à court terme.

http://www.antimicrobe.org/drugpopup/Azithromycin%20-%20Brand%20names.htm

Alors que ces augmentations massives de l'offre sont en cours, il y a, à court terme, des pénuries de médicaments.

En France, le Dr Christian Perrone, chef du service d'infectiologie à l'hôpital Raymond-Poincaré, a souligné que des millions de doses sont nécessaires immédiatement. Il a souligné que les médicaments devraient être disponibles partout dans les hôpitaux en France et que les 300 000 doses prévues par le gouvernement étaient totalement insuffisantes.

«Nous sommes aujourd'hui dans une médecine de guerre, et il faut faire la guerre au virus pour sauver nos patients» a-t-il déclaré le Dr Christian Perrone.

«L'Etat français doit demander à l'industrie de produire massivement les médicaments,» a-t-il ajouté.

«S'il y a un meilleur traitement plus tard, ok, nous le prendrons plus tard. Mais pour l'instant, il n'y a rien d'autre.»

«D'un point de vue éthique, nous ne pouvons pas attendre des recherches supplémentaires», a-t-il souligné dans cet entretien.

Il a dit qu'il pensait pouvoir donner le traitement à ses patients, mais la pharmacie centrale des hôpitaux de France lui a dit par e-mail que le médicament n'était pas disponible, que les stocks étaient déjà vides.

https://youtu.be/-acK_ClEvjE

Le défi à court terme consiste à mettre ces médicaments à la disposition des institutions médicales et à résoudre tout obstacle réglementaire et bureaucratique qui pourrait se présenter.

Heureusement, en termes d'administration du traitement, c'est très simple et sûr. Les médecins peuvent immédiatement administrer le traitement tout en prenant les mesures de précaution nécessaires.

Implications pour contenir la pandémie

Voici mes réflexions sur les implications pour contenir la pandémie.

A court et moyen terme, toutes les mesures visant à contrôler la propagation du virus doivent être strictement respectées.

En fait, dans de nombreux pays, des mesures plus strictes sont nécessaires, afin d'éviter de surcharger les établissements de santé, ce qui est attendu partout, car seule une poignée de pays a jusqu'à présent contrôlé la propagation du virus.

Et les pays en retard, comme la Suède et les Pays-Bas, devraient rapidement mettre en œuvre des mesures draconiennes pour réduire la propagation de la maladie. Les expériences italienne et espagnole ont montré à quel point cela est essentiel pour éviter des pertes de vie massives.

"Aplatir la courbe" - Source: Wired
En d'autres termes, oui, la courbe doit être aplatie.

Dans le même temps, le traitement par l'hydroxychloroquine / azithromycine doit être mis à la disposition le plus rapidement dans tous les hôpitaux et autres établissements de santé de tous les pays, y compris ceux où la situation n'est pas encore grave. Ceci est essentiel, car la pandémie connaît une croissance exponentielle.

Les tests doivent être renforcés, car la détection précoce des patients infectés est absolument essentielle. Les tests « au volant » comme en Corée du Sud, et autres installations similaires, doivent être multipliées.

À ce stade, certains pays, comme les États-Unis et la France, sont très en retard en termes de tests. D'autres, comme la Corée du Sud et l'Allemagne, sont beaucoup plus en avance.

Avec une détection précoce, le traitement peut être administré avant que le patient ne se trouve dans des conditions critiques, ce qui permettra une efficacité maximale au traitement.

Pour les hôpitaux et autres établissements de santé, cela est essentiel, car avec cette approche, les salles d'urgence ne seront pas nécessaires pour traiter la plupart des patients.

Cela atténuera l'un des obstacles les plus importants dans la lutte contre la pandémie: le nombre insuffisant de salles d'urgence, de respirateurs et d'équipements associés.

Et surtout, il faudra beaucoup moins de personnel médical pour chaque patient traité. Et cette approche exposera beaucoup moins le personnel médical aux infections, en plus de fournir un traitement au personnel médical qui aura malheureusement été infecté.

Au niveau individuel, c'est-à-dire lorsqu'il s'agit de choses qui sont sous notre contrôle direct, la stratégie consiste à éviter autant que possible l'infection, en particulier dans les semaines à venir lorsque les établissements de santé seront surchargés et lorsque les traitements ne seront pas encore disponibles dans de nombreux emplacements.

Mais si vous êtes infecté et développez des symptômes à un certain stade, demandez rapidement un test et cherchez rapidement à vous faire traîter avant que l'infection ne soit trop avancée. Et bien sûr, prenez toutes les précautions pour éviter d'infecter les autres.

Même si les défis sanitaires, médicaux, logistiques et autres sont considérables, la formule pour faire face à cette pandémie devient simple: Test - Quantification - Traitement - Suivi - comme l'explique le Professeur Didier Raoult.

https://youtu.be/SfiUlVpqHfE
https://youtu.be/ydcrROJFEU0

Au Royaume-Uni, au revoir l'approche hypothétique et extrêmement meurtrière de l'immunité de groupe adoptée initialement par le gouvernement britannique, qui ne reposait pas sur un traitement mais plutôt sur une infection massive de la population.

Malheureusement, la Suède et les Pays-Bas semblent avoir adopté l'approche initiale du Royaume-Uni en matière d'immunité de groupe et ont laissé volontairement le virus se propager au lieu de tout faire pour le contenir.

Cette approche est particulièrement meurtrière à court et à moyen terme, car l'immunité de troupeau hypothétique recherchée nécessite l'infection de plus de 90% de la population.

Vous pouvez faire le calcul en termes de nombre de décès que cela signifie, si aucun traitement efficace n'est largement mis à la disposition de la population.

Le pays où la propagation du virus a explosé pour la première fois est la Chine. Aujourd'hui, la propagation du virus en Chine est largement contenue.

Le défi pour les autorités de tous les pays où le virus n'est pas sous contrôle et est sur le point d'exploser - en raison de sa croissance exponentielle - est de combiner les politiques strictes pour ralentir la propagation du virus, avec une augmentation spectaculaire des tests et la généralisation de traitements à un stade précoce.

Nous saurons bientôt plus précisément à quel point le traitement à l'hydroxychloroquine / azithromycine est efficace, et il existe d'autres traitements en cours de test, qui pourraient également être efficaces.

Ce qui semble clair, c'est que le traitement peut jouer un rôle beaucoup plus important dans la lutte contre la pandémie qu'on ne le pensait initialement.

Et cela pourrait permettre à l'humanité de surmonter cette pandémie plus rapidement que prévu.

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